Клинико-генеалогический метод основан на составлении и анализе родословной семьи. Это обязательный этап в обследовании больного с наследственной патологией. Синоним слова родословная – генеалогия. Отсюда произошло название метода.
Метод позволяет устанавливать следующее:
1) является ли признак единичным в семье или имеется несколько случаев данной патологии (семейный характер) .
2) определить тип наследования .
3) определить риск рождения больного ребенка .
4) выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом консультировании, определить клинический прогноз для пробанда и его родственников с учетом особенностей заболевания и его генетической характеристики .
5) оценить экспрессивность и пенетрантность гена.
Метод не требует сложного оборудования, длительного лабораторного анализа, прост, доступен каждому врачу. Он включает следующие этапы:
1. Сбор генеалогической информации (генеалогического анамнеза).
2. Построение родословной.
3. Анализ родословной.
Таким образом, метод сочетает клиническое обследование больного и анализ родословной.
I этап. Сбор информации начинают с пробанда. Пробанд – это человек, родословная которого будет составляться. Чаще всего пробанд – больной с наследственным заболеванием, реже – здоровый человек, имеющий больных родственников. Пробанда часто называют консультируемым. Начинают с анамнеза настоящего заболевания пробанда. Затем следует расспрос о сибсах пробанда (сибсы – братья и сестры пробанда), расспрос о ближайших родственниках (родители, далее родственники по материнской линии, родственники по отцовской линии). Собирают информацию об исходах в их беременностях. Обращают внимание на аборты, мертворождения, смерть в раннем детском возрасте. Это может способствовать выяснению типа наследования заболевания. Информацию о сибсах (и других родственниках) собирают в порядке рождения. Следующий этап – информация о родителях пробанда.
Необходимо выяснить, имеет ли в данной семье место близкородственный брак. У каждого человека есть от 10 до 30 патологических рецессивных генов в генотипе. Близкие родственники имеют больше шансов оказаться гетерозиготами по одному и тому же патологическому гену. При близкородственных браках повышен риск рождения детей с рецессивными заболеваниями.
Затем в хронологической последовательности собирают информацию обо всех родственниках матери, затем обо всех родственниках отца.
Следует указать возраст умерших, причину смерти.
При сборе генеалогического анамнеза следует ответить на следующие вопросы:
1. Какой по счету ребенок был пробанд в семье?
2. Сколько всего было беременностей у матери пробанда?
3. Чем закончилась первая беременность? Вторая и т.д.
4. Чем болели сибсы?
5. Причины смерти и возраст?
6. В каком сроке и по какой причине прервана беременность?
Вопросы о семье матери:
1. Каким по счету ребенком была мать в семье?
2. Есть ли у сестер и братьев матери дети?
3. Количество детей в порядке рождения, их состояние здоровья.
4. Если были умершие, то в каком возрасте.
Затем следует собрать информацию о бабушке со стороны матери, дедушке, их родственниках. И вновь обращают внимание на причины смерти, возраст умерших. После этого переходят к сбору информации об отце и всех родственниках отца.
Желательно обследовать лично больных. В случае, если это невозможно сделать по каким-либо причинам, необходимо проанализировать фенотипы родственников по семейным фотографиям. В ряде случаев необходимо получить информацию о результатах вскрытий умерших или изучить медицинские документы. Все это необходимо для выяснения типа наследования признака в семье.
II этап. Построение родословной.
Родословная – графическое изображение семейного дерева.
Символы, которые используют для построения родословной:
здоровая женщина
здоровый мужчина
пробанд
брак
кровнородственный брак
повторный брак
пол неизвестен
аборт медицинский
выкидыш
внебрачная связь
сибсы
монозиготные близнецы
дизиготные близнецы
умерли
бесплодный брак
бесплодна, бесплоден
больные
женщина-гетерозигота по рецессивному
сцепленному с Х-хромосомой гену
мужчина-гетерозигота по аутосомно-
рецессивному гену
При составлении родословной придерживаются следующих правил:
1. Родословную нужно начать составлять с середины листа.
2. Сибсов изображают справа налево в порядке рождения.
3. Все члены одного поколения изображаются на одной линии.
4. Родословную удобно начать составлять с матери пробанда и ее сибсов, затем изображают ее родственников. Мать и ее родственники располагаются в родословной справа.
5. Отец и родственники отца изображаются слева.
6. Пробанда и его сибсов располагают посередине между семьями отца и матери.
7. Поколения нумеруют слева римским цифрами сверху вниз. Членов одного поколения нумеруют слева направо арабскими цифрами Каждый представитель имеет свой шифр (I-5, II-7 и т.д.).
8. Указывают возраст членов семьи цифрами возле символа (лучше дату рождения).
9. Лично обследованного обозначают (!).
10. Супруги родственников пробанда могут не изображаться в большой родословной, если они здоровы и не влияют на возникновение заболевания.
11. Необходимо указать дату составления родословной. Родословная должна включать не менее 3-4 поколений.
III этап. Генеалогический анализ.
Первый вопрос, на который следует ответить, анализируя родословную, — наследуется признак, или он является следствием новой мутации. Возможно также возникновение пороков развития под действием тератогенных факторов, действовавших в период беременности.
Второй вопрос – тип наследования заболевания в данной семье.
Третий – генотип родителей и риск рождения больного ребенка.
Для моногенных заболеваний известны аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленный с Х- хромосомой доминантный и рецессивный типы. Нормальные признаки могут также наследоваться сцепленно с У- хромосомой.
Рассмотрим характерные особенности каждого из типов наследования.