КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ
I. Средства, снижающие активность РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы):
1) ингибиторы АПФ (снижают образование ангиотензина II): эналаприл, каптоприл, лизиноприл и др.
2) блокаторы рецепторов к АТ II (препятствуют действию ангиотензина II): лозартан и др.
3) β-адреноблокаторы (угнетают секрецию ренина): пропранолол и др.
4) антагонисты альдестерона: спиронолактон.
II. Средства, уменьшающие влияние симпатоадреналовой системы (антиадренергические средства):
1) периферического действия:
· β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол)
· α-адреноблокаторы (празозин, дегидрированные алкалоиды спорыньи)
· α,β – адреноблокаторы (карведилол)
· ганглиоблокаторы (азаметония бромид)
· симпатолитики (резерпин)
2) центрального действия: клонидин, метилдофа.
III. Миотропные вазодилататоры:
1) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, амлодипин.
2) Донаторы оксида азота (NO): натрия нитропруссид, нитроглицерин,
|
|
|
3) Препараты различных групп: бендазол, магния сульфат, гидралазин.
IV. Диуретики: гидрохлортиазид, индапамид, фуросемид.
V. Комбинированные антигипертензивные средства:
а) эналаприл + гидрохлортиазид, гидрохлортиазид + лозартан и др.
б) резерпин+ гидрохлортиазид+ гидралазин (Адельфан) и др.
Средства, снижающие активность РААС
В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы РААС:
1) нарушение образования ангиотензина II (ингибиторы АПФ) .
2) нарушение действия ангиотензина II (блокаторы АТ1-рецепторов) ..
3) уменьшение секреции ренина — β -адреноблокаторы .
Ингибиторы АПФ
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.
Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II и тем самым препятствуют повышению АД и развитию в органах-мишенях патологических изменений, которые он вызывает (см.выше).
Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин — уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.
Снижение уровня ангиотензина II и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется. Кроме антигипертензивного эффекта, ингибиторы АПФ оказывают кардиопротективное, ангиопротективное и нефропротективное действие.
|
|
|
ВОЗ рекомендует ингибиторы АПФ в качестве препаратов первого ряда при гипертонической болезни любой степени тяжести. Ингибиторы АПФ являются обязательным компонентом правильного ведения больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), так как, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственнопостнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно — сердечный выброс увеличивается. Ингибиторы АПФ оказываются полезными к больных ишемической болезнью сердца (ИБС), в том числе в постинфарктном периоде: снижая преднагрузку и постнагрузку, уменьшают потребность миокарда в кислороде, улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.
Ингибиторы АПФ увеличивают показатели выживаемости больных с хронической артериальной гипертензией, снижают риск развития инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности . уменьшая гиперплазию интимы артерий, они способны предотвращать развитие атеросклероза и повышать качество и продолжительность жизни больных.
Ингибиторы АПФ могут быть разделены на группы в зависимости от химической структуры, ответственной за связывание АПФ:
1. Содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл) .
2. Содержащие карбоксильную группу (эналаприл, квинаприл, лизиноприл, рамиприл, периндоприл, целазаприл, беназаприл) .
3. Содержащие фосфильную группу (фозиноприл).
Среди ингибиторов АПФ выделяют активные лекарства (каптоприл, лизиноприл, либензаприл и церонаприл) и пролекарства (эналаприл и все остальные).
КАПТОПРИЛ (капотен, тензиомин) — активное лекарство, поэтому при сублингвальном применении позволяет быстро снизить АД (начало действия 2-3 мин.) при нетяжелом гипертоническом кризе. При приме внутрь начинает действовать через 10-30 минут. Длительность действия 6—8 ч.
Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности. Кроме того, каптоприл может быть использован как средство, снижающее толерантность к нитратам при ИБС.
Побочные эффекты каптоприла:
• артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение) .
• сухой кашель .
• крапивница, кожный зуд . действие брадикинина
• ангионевротический отек .
• головная боль, головокружение .
• нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация .
• гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона) .
• протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек) .
• парестезии .
• нейтропения .
• снижение либидо.
Эналаприл (ренитек) — пролекарство, то есть становится активным только после метаболической трансформации в печени и других тканях. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте . превращается в активный эналаприлат. Начинает действовать – через 1-2 часа. Длительность действия 16-20 ч. Назначают – 2 раза в день. Выделяется через почки.
Препарат, содержащий активную форму эналаприла – эналаприлат, вводят внутривенно капельно при гипертоническом кризе.
Лизиноприл действует 24 ч . назначается 1 раз в сутки.
Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.
Препараты этой группы противопоказаны при беременности и детям раннего возраста.
