Современное теоретическое представление о механизме моющего действия, получившее в настоящее время общее признание, разработано академиком П. А. Ребиндером и сотр. В основе внешне простого и легковыполняемого процесса отмывания загрязнений лежит целый комплекс скрытых, но связанных между собой в единую систему физико-химических явлений. При растворении мыла в воде поверхностное натяжение ее резко снижается. Благодаря этому сильно повышается смачивающая способность мыльного раствора, который легко растекается по гидрофобным поверхностям и впитывается в ткань, проникая не только между нитями, но и в тончайшие капилляры — поры самих волокон. Это ускоряет набухание ткани и ослабляет связи грязевых частиц с очищаемыми поверхностями. Одновременно мыльный раствор проникает в тончайшие щели грязевых гидрофобных агрегатов и раздробляет их до частиц коллоидных размеров. Адсорбируясь на гидрофобной грязевой частице, молекулы и мицеллы мыла своими гидрофобными концами ориентируются к поверхности грязевой частицы, а гидрофильными — к воде. В результате вокруг грязевой частицы образуется гидрофилизирующая мыльная пленка, которая после набухания еще больше увеличивает расстояние между грязевой частицей и ее несущей поверхностью. В этих условиях достаточно слабого механического воздействия (перемешивание, трение), чтобы нарушились межмолекулярные связи грязевых частиц с поверхностью и эти частицы оторвались, перейдя в мыльный раствор и пену. В основе механизма отрыва грязевых частиц лежат явления эмульгирования, если грязевые частицы жидкие (масла, жиропотовые выделения), или суспенди-рования—■ пептизация, если грязевые частицы твердые (пыль, сажа). Крупные частицы загрязнений, которые остались нераздробленными, также обволакиваются мыльной пленкой, эмульгируются и суспендируются, т. е., как и коллоидные частицы, переводятся в моющий раствор, находясь в нем во взвешенном^состоянии. При смене моющего раствора все грязевые частицы удаляются.
|
|
Таким образом, моющий процесс состоит из трех стадий: 1) отрыв грязевых частиц от очищаемой поверхности . 2) перевод отдельных грязевых частиц в моющий раствор . 3) удержание плавающих частиц в моющем растворе до его смены.
Медицинские мыла
В ассортимент медицинских мыл входят мыло «медицинское» (натриевое) и «зеленое» (калийное)^ также ряд прописей, включающих дезинфицирующие и инсектицидные вещества.
Мыло медицинское (Sapo medicatus). Для приготовления медицинского мыла берут 130 частей 15% раствора едкого натра (1,168— 1,172), 50 частей свиного жира очищенного, 50 частей подсолнечного масла, 12 частей спирта, 40 частей хлорида натрия, 5 частей карбоната натрия и 250 частей воды. В варочный котел с паровым обогревом помещают жиры, смесь нагревают до 100—105 °С, при помешивании вводят небольшое количество раствора едкого натра. Первые порции образовавшегося мыла служат эмульгатором, который способствует эмульгированию жиров в растворе щелочи. Соприкасаясь с жировыми каплями, щелочь омыляет жир и таким образом прогрессивно увели-
|
|
13—163
% 73
щ
чивает количество образующегося мыла, вызывая дальнейшее диспергирование жира. После образования эмульсии продолжают вводить небольшими порциями остальное количество щелочи и под конец для ускорения реакции добавляют спирт. Когда смесь станет однообразной, прибавляют понемногу 130 частей горячей воды и нагревание продолжают до полного омыления. При этом смесь принимает вид блестящей просвечивающей однородной массы (мыльный клей), растворимой в горячей воде без выделения жира. Процесс варки продолжается 5—6 ч.
Для высаливания мыла в кипящий клей добавляют раствор 40 частей хлорида натрия и 5 частей карбоната натрия в 120 частях воды. Карбонат натрия прибавляют для осаждения возможных в хлориде натрия и в воде примесей солей магния и кальция, с которыми жирные кислоты образуют нерастворимые соли. Выделившееся и застывшее мыло в виде кусков снимают с подмыльного щелока, промывают несколько раз небольшими порциями ледяной воды и, завернув в полотно, выжимают под прессом для удаления оставшейся воды. Затем мыло превращают в мелкие кусочки или стружку и сушат при умеренной температуре в сушильном шкафу на подносах, или, лучше, в ленточных сушилках. После сушки мыло превращают в мелкий порошок. Вальцовые сушилки для сушки мыла оказались малопригодными, поскольку вследствие высокой температуры стенок валов (100—105 °С) мыльный порошок темнеет. Высокого качества порошок получается на распылительных сушилках. Готовый препарат расфасовывают в стеклянные банки. Поскольку мыльная пыль раздражает слизистые оболочки, при порошковании и просеивании медицинского мыла работающие должны надевать предохранительные очки и респиратор.
Медицинское мыло в порошке не должно иметь запаха прогорклого жира и давать жирного пятна (неомыленные жиры). Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию, однако количество свободной щелочи не может превышать установленный предел. Содержание влаги в препарате должно быть не больше 5%. Разновидностью медицинского мыла является ланолиновое мыло, содержащее 5—10% ланолина. Пережиренность делает мыло нейтральным, так как свободная щелочь (количество ее увеличивается при гидролизе мыла) нейтрализуется жирными кислотами ланолина. Таким образом, ланолиновое мыло не раздражает кожу.
Мыло зеленое, или калийное (Sapo viridis seu Sapo kalinus viridis). Готовится по общей схеме производства 40°/< .г мазеобразных мыл из растительных масел и раствора едкого кали. Содержание воды в мыле должно быть не более 45%, а жирных кислот — не менее 40%. Упаковывают калийное мыло в банки, жестянки и бочки и хранят в сухом месте. Калийное мыло гигроскопично и верхние слои его могут приобретать более жидкую консистенцию.
Калийное мыло входит в состав противочесоточных мазей. Применяется для обмывания кожи после втирания ртутной и противочесоточных мазей. Им пользуются также для мытья инструментов.
Мыльная масса с успехом используется как основа для включения в нее дезинфицирующих веществ. Благодаря хорошей смачивающей способности мыла введенное в него вещество легко втирается и рассасывается в коже. Мыло из пор кожи затем легко вымывается водой.
Для изготовления этой группы мыл используются 72% медицинское мыло и готовят их по схеме производства туалетных мыл с той лишь разницей, что вместо косметических веществ вводят дезинфицирующие препараты. Способ введения этих веществ зависит от их характера и свойств. Так, например, борную кислоту нельзя вводить в процессе варки, так как она и ее соли при высаливании или шлифовании ока-
|
|
жутся в подмыльном щелоке. Дезинфицирующие вещества обычно примешивают к расплавленной и остывающей мыльной массе или к мылу в порошке. При этом они должны быть превращены в мельчайший порошок или растворены.
Номенклатура дезинфицирующих мыл довольно обширна. Прописи некоторых из них (дегтярное, терпентинное, ялапное) были включены в отечественные фармакопеи (до VI издания). В настоящее время мыловаренной промышленностью вырабатываются следующие мыла.
Дегтярное мыло, содержащее 5 и 10% жидкого дегтя.
Ихтиоловое мыло, содержащее 5 и 10% ихтиола.
Карболовое мыло, содержащее 2—5% фенола. При хранении постепенно образуется фенолят натрия и мыло со временем утрачивает дезинфицирующие свойства.
Серное мыло, содержащее 5 и 10% серы, и сер но-дегтяр ное, содержащее 10% серы и 5—10% жидкого дегтя.
Хл ор фенол овое мыло, содержащее 10% гексахлорфенола . применяется в качестве дезинфицирующего средства для мытья рук персонала, больниц, родильных домов, аптек и др.
Сульсеновое мыло, содержащее 2,5% сульсена. Сульсен — дисульфид селена SeS2, представляет собой твердый раствор селена и серы . содержит около 55% селена и около 45% серы. Мыло применяется для лечения себореи волосистой части головы.
Наряду с дезинфицирующими мылами мыловаренной промышленностью вырабатываются также мыла, содержащие инсектицидные средства. Для этой группы мыл основой служит хозяйственное мыло (40 и 60%). Инсектицидные средства вводятся в мыльную массу так же, как лекарственные вещества.
Мыльные спирты
Мыльными спиртами называются жидкие спиртовые растворы мыла. Для этой цели пригодны только мягкие калийные и аммонийные мыла. Твердые натриевые мыла уже при содержании 10% мыла в спиртовом растворе образуют студневидные массы.
|
|
Мыльный спирт сложный (Spirutus saponis kalini compositus). Приготовляется по прописи: 20 частей зеленого мыла, 2 части воды, 8 частей 90% спирта и 3 части лавандового спирта. К зеленому мылу добавляют воду и нагревают в открытом котле с паровым обогревом до разжижения. Затем разжиженное мыло постепенно при помешивании вводят в смесь этилового и лавандового спирта. После полного растворения мыла жидкость отстаивают в течение 3 дней в прохладном месте, фильтруют и разливают в бутылки. Отстаивание необходимо, поскольку в зеленом мыле могут быть наполнители, а также натриевые мыла твердых жирных кислот, которые при хранении могут вызвать помутнение раствора.
Сложный мыльный спирт представляет собой жидкость бурого или буровато-желтого цвета, щелочной реакции, со слабым лавандовым запахом. С водой дает прозрачные при взбалтывании сильно пенящиеся растворы. Относительная плотность 0,98—1,00. Примесь едкого натра не должна превышать 0,2%. Содержание жирных кислот должно быть в пределах 23—25%- Применяется при заболеваниях кожи, а также для втираний и обмываний.
Мыльный раствор формальдегида. Лизоформ (Liquor formaldehydi saponatus. Lysoformium). Приготовляется по прописи: 40 частей формалина, 40 частей мыла калийного и 20 частей 90% спирта. Калийное мыло растворяют в формалине при помешивании, затем добавляют спирт. Возможна и другая последовательность смешения составных
18*
частей: вначале растворяют мыло в спирте, а затем примешивают формалин. После отстаивания в течение 48 ч в темном прохладном месте жидкость фильтруют и разливают в склянки. Лизоформ представляет собой прозрачный раствор желтовато-бурого цвета, щелочной реакции, с запахом формальдегида. С водой смешивается во всех отношениях. Содержание формальдегида должно быть в пределах 14— 16%. Как дезинфицирующее средство применяется в гинекологической практике (спринцевания) в виде 1—4% водного раствора, а также для дезинфекции рук и помещений (2—3% растворы).
Мыльно-крезоловые препараты
Мыльно-крезоловые препараты как дезинфицирующие средства вошли в медицинскую практику во второй половине XIX столетия.
Крезолы, или метилфенолы, известны в трех изомерах: о-крезол, гп-крезол и р-крезол.
Все они содержатся в каменноугольной смоле, во фракции, перегоняющейся при 170—210°С вместе с фенолом (температура кипения: фенола 182 °С, о-крезола 190,8 °С, т-крезола 202,8 °С и р-крезола 2*01,9 °С). После выделения из этой фракции кристаллического фенола остается маточник, состоящий в основном из крезолов. Вначале этот препарат, который по дезинфицирующей силе нисколько не уступает чистому фенолу, называли сырым фенолом (Phenolum crudum), или простой карболовой кислотой (Acidum carbolicum crudum). В советские фармакопеи этот препарат вошел уже под своим названием — Cresolum crudum (ГФ VII) и Cresolum (ГФ VIII). Крезолы действуют, подобно фенолу, с той лишь разницей, что обеззараживающее действие их сильнее, а токсичность меньше.
Крезол — маслянистая жидкость с характерным запахом, от желтоватого до темно-бурого цвета. Содержит 95—90% крезолов . остальные 10—15%* приходятся «а примесь ксиленолов (диметилфенолы), бензо-фенола и небольшого количества воды (до 1%). Содержание метакре-зола, который является наиболее бактерицидным, в препарате должно быть не менее 40%. Область применения крезола ограничивается его трудной растворимостью в воде (около 2%)- Повысить его количество в водных жидкостях оказалось возможным в сочетании с мылами. Так возникли мыльно-крезоловые препараты: лизол, креолин и др.
Лизол медицинский (Lysolum medicinale. Liquor cresoli saponatus). Приготовляется растворением крезола в зеленом мыле (50 + 50 частей). В котле с паровым обогревом разогревают мыло до жидкого состояния, добавляют крезол и перемешивают, пока не получится однородная маслянистая жидкость. По охлаждении фильтруют и разливают в склянки.
Лизол представляет собой прозрачную маслянистую жидкость красновато-бурого цвета разных оттенков, щелочной реакции, с запахом крезолов. Относительная плотность 1,035—1,050. Смешивается во всех отношениях с водой, а также со спиртом и глицерином. Содержание свободного едкого кали не должно превышать 0,5%. Суммарное количество крезола должно быть не менее 41,5%. Применяется лизол для дезинфекции кожи и хирургических инструментов, а также для спринцеваний (0,5—2% растворы).
Нафтализол (Naphthalysolum). Вместо калийного мыла жирных кислот для приготовления этого препарата применяют калийное мыло нафтеновых кислот, которое также способно переводить крезолы в водный раствор коллоидного характера. Нафтеновые кислоты получаются из кавказской нефти при очистке керосина, солярного масла и других фракций. Примером их может служить циклопентакарбоновая
.
l
кислота. Реагируя с едкими углекислыми щелочами, нафтеновые кислоты способны давать соли—мыла (мылонафт). Этим свойством пользуются на нефтеперегонных заводах и выделяют нафтеновые кислоты путем обработки керосина или других нефтяных продуктов технической содой. Полученный водный раствор мылонафта дальше обрабатывают серной кислотой. Выделившиеся свободные нафтеновые кислоты всплывают и легко снимаются. Метод производства нафтализола аналогичен методу получения лизола, т. е. к предварительно полученному калийному мылонафту добавляют крезол. В состав нафтализола входит около 35% крезолов и около 65% нафтенового мыла. Нафтализол представляет собой желто-бурую маслянистую жидкость, смешивающуюся с водой. Применяется для тех же целей, что и лизол. Дезинфицирующее действие несколько сильнее.
Креолин. Креолин каменноугольный (Creolinum). Приготовляется по следующей прописи: 17 частей канифоли, 49 частей масел легкосредней фракции каменноугольной смолы, отобранной в пределах 170—230 °С, достаточного количества едкого натра, 14 частей хозяйственного мыла, 10,5 части сырых фенолов (из расчета на 100%) и воды до 100 частей по объему.
Канифоль представляет собой смолу, получаемую из живицы (остаток после отгонки скипидара). Она состоит из смоляных (резиноловых) кислот состава С20Нзо02 и содержит, в частности, абиетиновую и пи-маровую кислоты.
Смоляные кислоты, будучи омылены щелочью, дают вязкий мазеобразный продукт, оказывающий моющее действие. Одним из преимуществ канифольного мыла является его свойство улучшать пенообра-зование. Едкий натр в количестве, соответствующем числу омыления канифоли, растворяют в рассчитанном количестве воды. Канифоль растворяют в котле с паровым обогревом, нагретом до 90—100 °С, в части каменноугольного масла и при постоянном помешивании омы-ляют раствором едкого натра. Затем добавляют последовательно мыло, остальное количество каменноугольного масла и сырые фенолы. Смесь кипятят до получения однородной и прозрачной жидкости, не расслаивающейся при охлаждении до температуры 20 °С.
Креолин представляет собой маслянистую жидкость с резким запахом каменноугольного масла (нафталина и фенолов), черно-бурого цвета разных оттенков, прозрачную в тонком слое и проходящем свете. При разведении с водой образует стойкую эмульсию типа М/В слабощелочной реакции, от молочно-белого до серовато-белого цвета. Содержание фенолов в препарате должно быть в пределах 10—12%. Количество нафталина не должно превышать 8%, воды—17%. Креолин оказывает значительное антисептическое и инсектицидное действие при промывании различных полостей ран, язв, обеззараживания кожи (0,5—1 % ipaCTBOip). В ветерииариой практике применяется в качестве противочесоточного средства.
i
ч
ЧАСТЬ HI ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ГЛАВА 25
СИСТЕМЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Как и все науки, технология лекарств базируется на фактах, добытых и непрерывно пополняемых в результате эксперимента. Для уже оформившихся дисциплин (например, химии, физики, ботаники и др.) характерно наличие научно обоснованной классификации фактов, рациональной номенклатуры и системы изложения. Выше уже отмечалось, что технология лекарств как научная дисциплина возникла недавно, и, естественно, многие вопросы методического порядка еще не нашли полного разрешения. Ее преподавание как дисциплины протекает одновременно с разработкой научной классификации фактов, уточнением номенклатуры и терминологии, исканием систем и путей изложения.
Сравнительно большое количество лекарственных форм, применяемых в современной фармации, говорит о необходимости предварительной их систематизации. Попытки создания рациональной классификации лекарственных форм были предприняты еще Ю. К- Траппом и В. А. Тихомировым в их учебных руководствах. В основу классификации этими авторами были положены два принципа: консистенция лекарственных форм (твердые, мягкие и жидкие) и их назначение (внутреннее и наружное употребление).
Имеются системы, в основу которых положена технология, т. е. основной принцип и техника приготовления лекарственной формы: измельчение, растворение, нагревание, выпаривание, стерилизация.и т. д. (учебные пособия Н. А. Обергарда и ряда зарубежных авторов). Имеются руководства, в которых авторы описывают отдельные лекарственные формы обычно в порядке возрастания трудности их приготовления (руководство С. Г. Ковалева и некоторые иностранные руководства).
Система, принятая С. Ф. Шубиным, в своем руководстве базировалась на следующих двух принципах: 1) в основу расположения материала был положен принцип преобладания той или иной науки в обосновании методов приготовления лекарственной формы . 2) изложение велось в порядке усложнения излагаемого материала.
Система, принятая в руководстве Г. Я- Когана, базировалась на примате технологических операций. Сначала отписываются они, после чего — лекарственные формы по агрегатному состоянию.
Учебных руководств по технологии лекарств, в которых в основе классификации лекарственных форм превалировали бы пути введения лекарств и способы их применения, не имеется, но эти признаки не упускаются из виду в упомянутых руководствах С. Ф. Шубина и Г. Я- Когана.
Классификация по агрегатному состоянию
По этой классификации все лекарственные формы делятся на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие (полутвердые) и газообразные.
Твердые лекарственные формы: сборы, порошки, таблетки, драже, микродраже (спансулы), гранулы, кондитерские лекарственные формы (настилки, лепешки, кружочки), горчичники, медицинские карандаши, капсулы желатиновые (твердые) и облатки.
Жидкие лекарственные формы: растворы (истинные и коллоидные), суспензии, эмульсии, капли, настои и отвары, слизи, пластыри (кожные клеи), линименты, впрыскивания и вливания.
Мягкие лекарственные формы: линименты (оподельдоки), мази (включая пасты), пластыри, суппозитории, медицинские карандаши (на жировой основе), пилюли, капсулы желатиновые.
Газообразные лекарственные формы: газы, пары, аэрозоли.
Классификация по агрегатному состоянию наиболее старая. При всем своем несовершенстве она тем не менее удобна для первичного разделения материала. С агрегатным состоянием связана возможность придания лекарству определенной внешней формы (внешних очертаний), например шарообразной формы пилюль, дисковидной формы таблеток, конической или иной формы свечей и т. д. Агрегатное состояние частично определяет скорость действия лекарства и в известной мере сопряжено с определенными технологическими процессами. Наконец, классификация по агрегатному состоянию удобна в практическом отношении и в сочетании с указанием о назначении лекарства применяется в аптеке. Необходимо также указать, что во всех работах, посвященных анализу рецептуры для первичного разделения статистического материала, всегда используется классификация по агрегатному состоянию.
Дисперсологическая классификация
Первые варианты дисперсологической классификации лекарственных форм были предложены проф. Н. А. Александровым еще в 20-х годах этого столетия. Приводимая в табл. 7 дисперсологическая классификация разработана еще учеником А. С. Прозоровским (1958). По этой классификации все лекарственные формы в зависимости от их физико-химической структуры разделяются на три основные группы: 1) свободные всесторонне-дисперсные системы: 2) спумоиды (пенные структуры) . 3) связно-дисперсные системы.
Далее в каждой группе выделяются отдельные типы дисперсных систем с учетом агрегатного состояния дисперсной среды, степени измельчения дисперсной фазы и наличия (или отсутствия) связи между ее частицами. Привлечение дисперсологии дает возможность разобраться в структуре и особенностях каждой лекарственной формы и, следовательно, определить их рациональную технологию. Однако при всей заманчивости дисперсологической классификации ее трудно объединить с практической деятельностью аптек. Лекарства — специфические продукты потребления, за формами которых и их группами веками закреплялись определенные наименования (ставшие понятными широким слоям населения), и вряд ли есть необходимость классифицировать их, используя названия и термины, принятые в дисперсологии.
Попутно необходимо отметить, что в дисперсологической классификации одна и та же лекарственная форма может быть представлена в разных группах системы. Например, свечи и шарики в зависимости от вида основы и способа получения могут быть отнесены не только к разным группам свободных всесторонне-дисперсных систем, но в от-
Таблица 7
