Номенклатура и особенности технологии

ГФХ и ФС(ВФС) нормируется 17 наименований жидких экстрактов. При этом номенклатура жидких экстрактов заметно изменяется. Не вырабатываются больше экстракты колы, канадского желтокорня, спорыньи, хлопчатника, подсолнечника, которые недавно (ГФУПГ И ГФ1Х) были еще официнальными. Зато появились новые препараты — жидкие экстракты магнолии, пассифлоры, элеутерококка, бессмертни­ка, хвоща и др. (табл. 6). Большинство жидких экстрактов приготов­ляется на 70% спирте . на спирте меньшей концентрации изготовляют­ся: на 40—50%—экстракты калины, крапивы, кровохлебки и тысяче­листника и на 20—30%—экстракты бадана, чабреца, тимиана.

Жидкие экстракты могут быть получены как перколяцией, так и реперколяцией. Выбор того или иного способа производства в значи­тельной степени зависит от количества сырья, которое подлежит пе­реработке, а также от того, располагает ли данное предприятие ва­куум-выпарительным хозяйством. Реперколяция проводится обычно по-модификации Чулкова, схема которой была приведена выше.

При производстве некоторых жидких экстрактов (тимиан, чабрец) в порцию экстрагента, с помощью которого сырье замачивается, перед, загрузкой в перколятор вводится глицерин. Он рассматривается как

Таблица 6

Жидкие экстракты (номенклатура по Государственному реестру)

и основные их показатели (по ГФХ и ВФС)

Наименование *	Исходное сырье и спирт	Основные сведения о препарате
1. Extractum Passiflorae	Трава (Passiflora incarnata	Алкалоиды. Седативное
Экстракт пассифлоры	70%	средство при неврастении.
		бессоннице
2. Extractum Magnoliae	Листья (Magnolia grandiflo-	Алкалоиды. Гликозиды. При
	ra)	лечении гипертонической бо-
Экстракт магнолии	40%	лезни
3. Extractum Stachydis	Трава (Stachys betonicaeflo	Алкалоиды, амины. При ма-
	rum)	точных кровотечениях и при
Экстракт чистеца	40%	субинволюции матки после
		родов и абортов
4. Extractum Frangulae	Кора (Frangula alnus)	Производные атрацена. Сла-
Экстракт крушины	70%	бительное
5. Extractum Eleutherococci	Корневища (Eleutherococcus	Сапонины тритерпеновые.
	senticosus)	Средство, стимулирующее
Экстракт элеутерококка	40%	центральную нервную си-
		стему
6. Extractum Leuzeae	Корневища и корни (Leuzeae	Лигнаны. Стимулирующее
carthamoides)	средство для больных с
Экстракт левзеи или	70%	функциональными заболева-
маральевого корня		ниями нервной системы га
		при переутомлении
7. Extractum Rhodiolae	Корни (Rhodiola rosea)	Гликозиды фенолоспиртов.
Экстракт родиолы	40%	Тонизирующее средство
8. Extractum Crataegi	Плоды (Crataegus sangui-	Флавоноиды. Для стимуля-
	nea, С oxyacantha)	ции и регуляции сердечно-
Экстракт боярышника	70%	сосудистой системы
9. Extractum Polygoni hyd-	Трава (Polygonum hydropi-	Флавоноиды. Витамин К.
ropiperis	per)	Кровоостанавливающее
Экстракт водяного перца	70%	средство
10. Extractum Sanguisorbae	Корневища и корни (San-	Дубильные вещества. При
	guisorba officinalis)	лечении энтероколитов, ин-
Экстракт кровохлебки	40%	токсикационных и гастро-
		генных поносах, а также в-
		гинекологической практике
11. Extractum Thymi vulga-	Листья (Thymus vulgaris)	Эфирное масло, содержащее
ris		тимол и карвакрол. Входит
Экстракт тимиана	20%	в состав отхаркивающего-
		препарата — пертусина
12. Extractum Thymi serpylli	Трава чабреца (Thymus ser-	Аналогично экстракту ти-
	pillum)	миана
Экстракт чабреца	30%
13. Extractum Millefolii	Трава (Achillea millefolium)	Зитамин К. Эфирное масло.
Экстракт тысячелистни-	40%	содержащее азулены. Кро-
ка		воостанавливающее, усили-
		вающее деятельность фиб-
		шнфермента и нормализую-
		цего овариально-менстру-
		альный цикл
14. Extractum Stigmatis	Рыльца кукурузные (Zea	Флавоноиды. Витамины
	mays)	[К и др.). Желчегонное
Экстракт кукурузных	70%	средство (холециститы, хо-
рылец		лангиты, гепатиты с за-
		[ержкой желчеотделения)
15. Extractum Urticae	Листья (Urtica dioica)	Зитамины (К и др.). Кро-
Экстракт крапивы	50%	воостанавливающее и одно-
		временно нормализующее
		овариально-менструальный
		1.ИКЛ
16. Extractum Bursae pasto-	Трава (Capsella bursa pa-	витамины (К и др.). Крово-
ris	storis)	станавливающее при ма-
Экстракт пастушьей	70%	очных, почечных и легоч-
сумки		1ых кровотечениях
17. Extractum Viburni	Кора (Viburnum opulus)	Витамины (К и др.). При-
Экстракт калины	50%	меточных кровотечениях и
		как болеутоляющее при-
		дисменорее

пептизирующии агент, снижающий к тому же поверхностное натяже­ние, в результате чего улучшается смачиваемость сырья и экстрагент лучше проникает в сырье. Однако, по данным Б. В. Назарова, присут­ствие в экстрагенте глицерина не улучшает извлечения эфирного масла и добавление его излишне.

Оспаривается целесообразность применения 50% спирта при про­изводстве экстракта крапивы.

Густые и сухие экстракты

Густые экстракты являются специфической группой экстрак­тов, вырабатываемых большей частью из растений, содержащих горь­кие (трифоль и др.), горькоароматические (полынь, горечавка и др.) или сладкие (солодка) вещества. Вследствие высокой вязкости они являются прекрасными связывающими веществами при приготовлении пилюль (по Фармакопее США 1965 г. они так и называются «пилюль­ные экстракты»), в которых выполняют роль не только constituens, но и adjuvans (густой экстракт валерианы) и corrigens. В качестве последних густые экстракты вводятся также в состав некоторых микс­тур. Среди густых экстрактов имеются, однако, препараты, содержащие сильнодействующие вещества (красавка). Некоторые густые экстракты (крапива, водяной перец) вырабатываются в качестве полупродуктов для изготовления более сложных лекарственных композиций. Густые экстракты обладают особенностью: в сухом воздухе подсыхают и пре­вращаются в твердые массы, а во влажном — отсыревают и плесневе­ют. Поэтому они должны сохраняться в герметической упаковке. Гу­стая консистенция экстрактов требует определенных приемов отвеши­вания при введении их в лекарства.

Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экст­рактов. Количество их непрерывно растет, невзирая на относительную сложность их производства. Однако в отношении этой весьма важной группы экстрактов есть еще ряд нерешенных вопросов, которые не­сколько тормозят их более широкое внедрение в аптечную практику. В частности, не решен еще вопрос получения устойчивых, не отсыре­вающих на воздухе экстрактов. Известно, что некоторые экстракты, представляющие сыпучие порошки, после открытия банок, где они сохраняются, быстро отсыревают и превращаются в комкообразные массы. Для предупреждения этих явлений технологам надо изучить по крайней мере два вопроса: во-первых, установить, при каком экстра­генте комплекс веществ, сопровождающих действующие вещества, оказывается наименее гигроскопичным, и, во-вторых, установить, какой из наполнителей является наилучшим для того или иного комплекса извлеченных веществ.

Способы получения

Производство густых экстрактов состоит из трех основных стадий: 1) получения вытяжки . 2) очистки вытяжки от балластных веществ . 3) выпаривания (сгущения) вытяжки.

Производство сухих экстрактов в первых двух стадиях протекает аналогично густым экстрактам. Очищенная от балластных веществ вытяжка далее превращается в сухой порошок, причем это может быть достигнуто разными способами. Длительное время состояние густого экстракта было необходимой стадией при производстве сухих экстрак­тов. Еще в ГФУШ имелись указания о том, что в случае необходимости получения сухого экстракта остаток после выпаривания в вакууме переносят в вакуум-сушилку, где он окончательно высушивается. Под-

ведение более совершенной технической базы под производство экст­рактов дает теперь возможность миновать стадию густого экстракта. Используя вакуум-вальцовые сушилки и еще лучше распылительные сушилки, теперь можно прямо от вытяжки (очищенной) перейти к су­хому продукту.

ПОЛУЧЕНИЕ ВЫТЯЖКИ. Вытяжки из сырья могут быть получены разными способами: 1) дробной мацерацией . 2) перколяцией . 3) репер-коляцей . 4) циркуляцией . 5) непрерывным противоточным экстраги­рованием с перемещением экстрагента и сырья, а также некоторыми другими методами (измельчение сырья в среде экстрагента, вихревая экстракция, экстракция с использованием электромагнитных колеба­ний и ультразвука), проходящими производственную проверку.

Дробная мацерация (биc^M jyx^e рация) ■ Метод мацерации

широко применяется для получения вытяжекТгри производстве водных экстрактов. В связи с тем что экстрагент при этом расходуют в два приема, такую мацерацию называют дробной, или бисмацерацией. Из закона диффузии следует, что эффект экстрагирования повышается, если процесс вести не всем количеством экстрагента сразу, а несколь­кими порциями его последовательно.

В общем виде бисмацерация проводится так: измел ьченное расти­тельное сырье помещают^ мацерационный бак, где его заливают 4— 6-кратным количеством экстрагента и оставляют на 6—12 ч при пе-риоди1щтгкТШпомешиванйи. После этого вытяжку сливают, остаток слегка отжимают7~полученную при этом жидкость прибавляют к пер-воначальГнбслитой. Остаток после выжимания вновь заливают 3—4-кратным -количеством экстрагента и оставляют на 4—6 ч, после чего вытяжку сливают, остаток окончательно отжимают и присоединяют к объединенным вытяжкам. К применяемой в качестве экстрагента воде часто как консервант добавляется хлороформ (0,5%). В некоторых случаях применяется кипящая вода.

Т££лм-я~яц и я. Перколяция проводится так же, как при получ е-нии настоек до истощения_сы£ья, без разделения на первичные и вто­ричные извлёчёния7~Несьма существенно, чтобы этот процесс был про­веден с наименьшей затратой экстрагента, которым здесь обычно яв­ляются спиртоводные смеси.

Реперколяция. Реперколяция выгодна тем, что получаются более концентрированные вытяжки, чем при перколяции и бисмацерации. Из реперколяционных вариаций здесь широкое применение находит так называемая быстротекущая реперколяция, осуществляемая в батарее перколяторов, работающих на принципе противотока. Батарея состоит из нескольких перколяторов (обычно 5—6), сборника с экстрагентом и приемника для вытяжки, коммуницированных¹ между собой так, что получается кольцевая линия, позволяющая подавать экстрагент и сли­вать вытяжку из любого перколятора. Экстрагент, поступающий в один из перколяторов, может быть пропущен последовательно через всю батарею. Разберем принципиальную схему работы такой батареи из 5 перколяторов (рис. 95), позиции /—5.

Позиция 1. Измельченным растительным сырьем загружают четыре перколятора — с / до IV. Экстрагент подают в перколятор / (через краны V-1 и 1-2) снизу. Питанием снизу упраздняется опасность об­разования «мертвых» участков в экстрагируемой массе и ослабляется вредное влияние каналов и пустот. Заполнение перколятора проводят при закрытом боковом кране 1-4 и открытом 1-5, через который вытес-

¹ Трубопроводы, объединяющие перколяторы в батарею, вместе с вентилями и кранами, позволяющими регулировать процесс извлечения, называются коммуни­кацией.

13—163

s

Рис. 95. Схема быстротекущей реперколяции (подача экстрагента снизу). Объяснение в тексте.

няется воздух. Как только из крана 1-5 покажется экстрагент, кран перекрывают, перколятор оставляют в покое для настаивания, после чего открывают кран 1-4 и экстрагент с определенной скоростью пере­пускают в перколятор // через кран II-2, заполняя его в таком же порядке, как и перколятор /. После настаивания экстрагент перепу­скают в перколятор /// (через П-4 и Ш-2), а затем в перколятор IV (че­рез III-4 и IV-2), а из последнего (через IV-4 и V-3) принимают уже готовую вытяжку.

Поскольку в перколятор / поступает свежий экстрагент, то вследст­вие наибольшей разности концентраций в этом перколяторе происхо­дит максимальное экстрагирование и максимальное обеднение лекар­ственного сырья действующими веществами. Степень обеднения сырья

! I!

в перколяторе // будет меньшей, чем в перколяторе /, поскольку здесь будет меньше разность концентраций. Итак, по мере повышения номера перколятора будет уменьшаться количество извлеченных из сырья действующих веществ или, иначе говоря, экстрагент в каждом после­дующем перколяторе встречает более богатое сырье и постепенно на­сыщается извлекаемыми действующими веществами. Скорость движе­ния экстрагента в периоды настаивания должна быть подобрана так, чтобы к моменту истечения готовой вытяжки в перколяторе / было достигнуто полное истощение сырья и чтобы экстрагент, пройдя через четыре перколятора, полностью исчерпал свою экстрагирующую спо­собность.

Позиция 2. Во время работы батареи загружают сырьем перколя­тор V, а как только будет истощен перколятор /, его отключают от батареи. Свежий экстрагент теперь поступает в перколятор //, а гото­вую вытяжку принимают из перколятора V (через кран 1-3). Из пер­колятора / истощенное сырье направляют в выпарную установку для рекуперации экстрагента, а сам перколятор загружают свежим сырьем.

Позиция 3. После истощения перколятора // меняется система пи­тания батареи, а именно свежий экстрагент поступает в перколятор ///, а готовую вытяжку принимают из перколятора / (через кран Н-3). Разгружают и загружают перколятор //.

Позиция 4. Свежий экстрагент поступает в перколятор IV, а вытяж­ку принимают из перколятора // (через кран III-3). Разгружают и за­гружают перколятор ///.

Позиция 5. Свежий экстрагент поступает в перколятор V, а вытяж­ку принимают из перколятора /// (через кран IV-3). Разгружают и загружают перколятор IV.

Далее после отключения перколятора V (в котором сырье истощено) и включения перколятора IV процесс извлечения пойдет по позиции 1, потом по позиции 2 и т. д. Таким образом, в действии находятся че­тыре перколятора из пяти, что обеспечивает непрерывность работы. Свежий экстрагент поступает всегда в перколятор с наиболее исто­щенным сырьем, а вытяжку получают из перколятора со свежезагру-женным сырьем. В результате во всей батарее создается необходимая разность концентраций — движущая сила процесса экстрагирования.

Количество перколяторов в батарее зависит от характера сырья и применяемого для экстракции экстрагента: перколяторов должно быть тем больше, чем труднее осуществляется переход извлекаемых биоло­гически активных веществ в экстрагент и чем меньше его способность растворять эти вещества. В тех случаях, когда по характеру сырья экстрагент целесообразнее подавать в перколяторы сверху, систему и последовательность питания можно легко изменить.

В частности, исследуя процесс экстракции корня солодки, И. А. Муравьев и Ю. Г. Пшуков (1976) показали, что скорость экстракции при подаче экстрагента свер­ху значительно выше, чем при подаче экстрагента снизу, а объем экстрагента, затра­ченного на извлечение одного и того же количества веществ при подаче его сверху, в 2/г раза меньше, чем при подаче экстрагента снизу. Извлечения при подаче экстраген­та сверху получались более концентрированные при меньшей затрате экстрагента и времени, чем при подаче его снизу.

Циркуляция. Циркуляционный способ извлечения основан на круговороте экстрагента. Экстракционная установка в этом случае ра­ботает непрерывно и автоматически по принципу аппарата Сокслета. Состоит она из коммуницированных между собой перегонного куба, экстрактора, конденсатора и сборника (рис. 96).

Циркуляционным способом из фармакопейных густых экстрактов, приготовляют только один препарат — экстракт мужского папоротни­ка, экстрагентом для которого служит этиловый эфир. Крупный по-

13*

195,

Рис. 96. Циркуляционный аппарат типа Сокслета.

/ — куб . 2 — конденсатор . 3 — сборник . 4 — экст­рактор.

рошок корневища мужского папо­ротника загружают в экстрактор, заливают эфиром (чуть ниже вер­хушки сифона) и оставляют для настаивания на 24 ч. Одновременно некоторое количество эфира нали­вают в куб и в сборник под кон­денсатором. По окончании настаи­вания из сборника спускают в экстрактор столько эфира, чтобы вытяжка достигла верхушки сифо­на и слилась в куб. После этого куб начинает обогреваться. Пары эфира поступают в конденсатор, затем в сборник, а из него с опре­деленной скоростью — в экстрактор. По наполнении его происходит слив эфира, обогащенного растворимыми

веществами папоротника. По истощении материала из куба отгоняют эфир в сборник, на этот раз отъединенный. Истощенное сырье выгру­жают, и экстрактор вновь готов для загрузки. Автоматическая цирку­ляция может быть совмещена с перколяцией.

Непрерывное противоточное экстрагирование с пе­ремещением экстрагента и сырья. Быстротекущая репер-коляция, как мы видели, является противоточным экстрагированием с перемещением только экстрагента, который (с постепенно понижаю­щейся экстрагирующей способностью) движется навстречу (против) менее истощенному сырью. Обладая несомненными преимуществами (по сравнению с мацерацией и перколяцией), батарейный способ по­следовательного экстрагирования все же имеет ряд недостатков: отно­сительно большое количество экстрагента, находящегося в работе, невозможность полной автоматизации, относительная длительность процесса, громоздкость аппаратуры и т. д. Все это заставило советских ученых, работающих в области изучения теории и практики экстрак­ционных процессов, искать еще более быстрые и совершенные способы. В настоящее время предложен ряд аппаратов для экстрагирования различных по своей природе сырьевых материалов— сахарной свеклы, жиромасличного и эфиромасличного сырья и др. В основе работы всех этих аппаратов лежит принцип активного противотока, когда навстре­чу друг другу перемещаются и экстрагент, и сырье, причем последнее к тому же перемешивается.

Ниже приводится описание такого непрерывно действующего экст­рактора— дискового диффузионного аппарата, разрабо­танного А. Г. Натрадзе и М. Д. Рязанцевой для извлечения сантонина из цитварной полыни и кофеина из чайного формовочного материала. Этот аппарат (рис. 97) представляет собой две трубы / диаметром 10S мм и длиной 3,7 м, имеющие паровые рубашки 3 и расположенные под углом около 30°. Внизу трубы соединяются между собой камерой 2, в которой помещена вращающаяся звездочка 5. В корыте 4, в кото­рое входят верхние открытые концы труб, находятся две другие вра­щающиеся звездочки 5. Через звездочки и обе трубы проходит трос 6 с насаженными на нем на расстоянии 120 мм друг от друга дырчатыми

дисками 7 диаметром 100 мм. Трос с дисками приводят в движение с помощью электромотора, присоединенного к одной из верхних звездо­чек, через систему передач. Скорость прохождения каждого диска можно изменять в широких пределах. Перед работой экстрактор за­полняют через патрубок 9 экстрагентом из бака 8, затем приводят в движение трос с дисками и из питателя 10 равномерно на проходящие диски подается измельченное сырье. Одновременно через патрубок 9 с определенной скоростью навстречу сырью подается экстрагент. Го­товое извлечение вытекает из экстрактора через патрубок 11, снабжен­ный фильтрующей сеткой, и собирается в сборнике 12. Отработанное растительное сырье, выходящее из трубы, смывается с дисков струей воды в корыто 4, из которого поступает в сборник 13. Применив дис­ковый диффузор, авторы показали, что за оборот троса (за 1 ч) дости­гается полное извлечение кофеина, причем выход его поднимается до 97%.

Интересный непрерывно действующий экстрактор разработан также Г. А. Моциевским и П. Т. Родионовым. Этот экстрактор (рис. 98), названный авторами пружинно-лопастным, состоит из корпуса /, разделенного на 15 секций. В каждой секции помещен вал 2 на двух подшипниках . на валу укреплен барабан 3, на котором закреплены

Л Рис. 97. Дисковый диффузионный аппа­рат. Объяснение в тексте.

у Рис. 98. Пружинно-лопастной экстрак­тор. Объяснение в тексте.

матетат ДЯиг/се.чие хзолекате//я

извле- чешя

/2

.два ряда дугообразных пружинных лопастей 4. Валы приводятся во вращение электромотором через редуктор и ряд шестерен. Под дном экстрактора находится камера 5 для подогревания. В передней части экстрактора помещена камера 6 для сбора извлечений, откуда оно выводится через трубу 7. В передней верхней части экстрактора нахо­дится бункер 8, питающий экстрактор измельченным растительным материалом. Питание экстрактора осуществляется при помощи двух мотовил 9 и дозатора 10. В задней части экстрактора расположе­на транспортерная лента 11, выгружающая истощенный материал, который выбрасывается по лотку 12. Свежий экстрагент поступает в экстрактор через сопло 13 . количество его регулируется венти­лем 14.

Растительный материал вначале поступает в 1-ю секцию экстракто­ра, где находится экстрагент. Здесь сырье при помощи лопастей мед­ленно погружается в жидкость, после чего постепенно передается даль­ше и прижимается к стенке секции, где происходит отделение лишней жидкости. При выходе лопастей из секции пружины выпрямляются и перебрасывают намокшее сырье в соседнюю секцию. Во 2-й секции повторяется тот же процесс, что и в 1-й. Дальше сырье перебрасыва­ется в 3-ю секцию и т.д. до транспортера. Экстрагент из сопла 13 мел­кими струйками обмывает истощенный материал, движущийся по тран­спортеру, после чего поступает в 15-ю, последнюю, секцию. Затем, после экстрагирования, он переходит в 14-ю секцию, потом в 13-ю, 12-ю и т. д. до 1-й секции и сборника. Таким образом осуществляется противоточ-ное и непрерывное экстрагирование. Пружинно-лопастный экстрактор был апробирован на различном растительном сырье (солодковый ко­рень, валериана, горицвет, полынь).

Испытания показали, что процесс экстрагирования в нем заканчи­вается за 75—120 мин, причем он может проводиться в широком диа­пазоне температур.

ОЧИСТКА ВЫТЯЖКИ. Водные вытяжки обычно содержат значи­тельное количество балластных веществ (пектины, слизь, крахмал и пр.), которые до выпаривания должны быть обязательно удалены. В зависимости от количества и характера балластных веществ приме­няются разные способы очистки. Некоторые вытяжки можно осветлять киляч.ением в течение некоторого времени. Свернувшиеся при этом бел-ковыёПзёщёства затем сравнительно быстро, отстаиваются. В ряде слу­чаев прибегают к добавкам^ адсорбентов (б енто нит, каолщщ. т. п.) или к сочетанию адсорбентов с кипячением. Широко используется способ удаления балластных веществ с. помощью осаждения их спиртам^. Спир-тоочистка вытяжки в общем виде происходит так: полученную вытяжку выпаривают до половины в объемных частях от массы взятого исход­ного сырья. К этой сгущенной и охлажденной вытяжке добавляют двой­ное количество 95% спирта. Все тщательно смешивают и оставляют на 5—6 дней при температуре не выше 8°С. Отстоявшуюся жидкость сли­вают с образовавшегося осадка и фильтруют.

СГУЩЕНИЕ. Сгущение вытяжки проводится выпариванием в ваку­уме п£И 50—60 °С и разрежении 600—650 мм. до надлежащей густоты. Если сгущаются вытяжки спиртовые или прошедшие спиртоочистку, то вначале отгоняют спирт, не включая вакуума, и лишь после отгона его основного количества включают вакуум.

ВЫСУШИВАНИЕ. В случае, если производство сухих экстрактов проводится через стадию густого экстракта, высушивание его произво­дится в вакуум-сушильном шкафу (см. с. 70) с последующим размолом высушенной массы в шаровой мельнице. При исключении стадии гус­того экстракта сушку вытяжек проводит или в барабанной (вальцовой) вакуум-сушилке (с. 72) или в распылительной сушилке (с. 73). В пер-

Mi.

вом случае вытяжка должна быть несколько сгущена, а снимаемые с вальцов корочки сухого экстракта затем должны быть размолоты в ша­ровой мельнице.

Применение сжиженного углекислого газа для получения экстрактов

Экстракция лекарственного растительного сырья сжиженным углекис лым газом проводится в установке, схема которой приведена на рис. 99. Измельченное сырье загружают в экстракторы 1, 2, 3 через загрузоч­ные лазы 8, 9, 10, которые затем герметически закрываются. Сжижен­ный углекислый газ из сборника 4 поступает в экстракторы сверху че­рез вентили 15, 16, 17 при закрытых нижних вентилях экстракторов 18, 19, 20, которые открываются после того, как растворитель обра­зует над сырьем зеркало. Вытяжки, поступающие из всех экстракторов, объединяются после фильтрации в сборнике 5, после чего поступают в испаритель 6 для удаления экстрагента. Пары растворителя в конден­саторе 7 вновь превращаются в жидкость, которая далее снова исполь­зуется для экстракции. Готовый продукт (экстракт) собирают из испа­рителя после открытия запорного вентиля. Процесс экстракции осуще­ствляется при рабочем давлении 55—65 атм и температуре 20—25°С. Отработанное сырье разгружается через люки И, 12, 13. Экстракты, получаемые из эфиромасличного сырья сжиженным углекислым газом, представляют собой маслянистые жидкости различной консистенции, цвет и запах которых зависят от исходного сырья.

Номенклатура и особенности технологии

р у получали с помощью хлороформной воды бисмацерацией с последую­ щей спиртоочисткой. Начиная с ГФ1Х в качестве экстрагента стал применяться 70% спирт. Теперь экстракт красавки получается с по­ мощью 20% спирта по типовой схемепроизводства густых экстрактов, с помощью водно-спиртовых смесей (рис. 100). Вытяжку получают ме- тодом__быстротекущей реперколяции. В работе находятся (в позиций, изображенной на схеме) 1—V перколяторы. Перколятор VI в разгрузке. В случае, если вы­ тяжка спиртовая, в перегонном аппарате 5а производится реку­ перация спирта. Поскольку ис­ ходное сырье содержит алкалои­ дов всегда болееО,3_%^ (минимум, требуемый ГФХ), то полученные, экстракты содержат алкалоидов более 1,5%. Поэтомудля дове­ дения содержания алкалоидов до нормы к экстракту добавляют соответствующее количество крахмальной патоки. Для раз-

ГУСТЫЕ ЭКСТРАКТЫ. Extractum Belladonnae spissum — экстракт красавки. Приготовляется из листьев тфЭТятт: Долгое время вытяжку

15-

Рис. 99. Принципиальная схема установ­ки для экстракции растительного сырья сжиженным углекислым газом. Объясне­ние в тексте.

Готобый продукт

й

бавления можно использовать также экст^акт^красавки с_ меньшей, ал-калоидностью. Содержание алкалоидов в экстракте в пересчете на ги-осщгаййн должно быть не менее 1,4% и не более 1,6%. Список Б 0,05—0,15 г. Холинолитическое (спазмолитическое) средство.

Extractum Glycyrrhizae spissum — солодаовьш.^кс.тракт. Приготовля­
ется из неочищенных корней и корневищ солодки (Glycyrrhiza glabra,
G. uralensis) бисмацерацией^0^25% водным раствором аммиака. Первый
раз настаиваюТ^пятШратнъш,_ми111!1естваи: такага. раствора в течение
48 ч, второй раз—строекратным количеством в течение 24 ч. Аммиак
необходим для перевода имеющейся в корне свободной глицирризино-
вой кислоты (плохо растворимой в воде) в легкорастворимую аммо­
нийную соль¹. Полученная вытяжка осветляется кипячением в течение
3 ч«последующим добавлением 5% бентонита? ~ — ——

В условиях специализированных солодковых заводов вытяжка полу­чается при помощи батареи диффузоров, работающих по принципу противотока. Извлечение проводится горячей водой, в связи с чем каж­дому диффузору придается нагреватель и экстрагент при перекачке из одного диффузора в другой предварительно подогревается.

И. А. Муравьев и Ю. Г. Пшуков (1975) разработали способ производства экст­ракта солодкового корня без предварительного его измельчения. Куски корней и кор­невищ солодки замачивают в 1 % водном растворе аммиака так, чтобы под сырьем был слой экстрагента толщиной 15—20 мм и оставляют набухать на 2 сут. Набух­ший корень подвергают пятикратному вальцеванию через металлические вальцы с по­следовательно уменьшающимся расстоянием между валками (15, 8,4, 1,5 и 0,5 мм). В отжатый сок, масса которого всего на 20—25% больше массы исходного сырья, переходит до 80% экстрактивных веществ, содержавшихся в исходном сырье. Такую высокую концентрацию извлеченных веществ трудно получить другими известными способами экстракции. Естественно, процесс сгущения полученного извлечения можно провести с меньшими энергетическими затратами и за более короткий срок. Часть экстрактивных веществ (до 1Р%) переходит в экстрагент, оставшийся непоглощенным. Эта часть экстрагента, а также промывка шрота используются для замачивания новой партии сырья.

Свертывание белковых и слизистых веществ проводится острым па­ром барботированием. Содержание чистой глицирризиновой кислоты должно быть не менее 14%. Используется в качестве исходного сырья для производства препарата глицирама².

Входит в состав некоторых галеновых препаратов . классический пи­люльный экстракт и corrigens в микстурах.

Extractum Polygoniris hydropiper spissum — экстракт водяного перца. Приготовляется из травы водяного перца (Polygonum hydropiperis) на 70% спирту перколяцией или любым методом реперколяции. Влаж­ность не более 30%. Входит в состав свечей «Анестезол» (см. с. 549).

Extractum Taraxaci spissum — экстракт одуванчика. Приготовляется из корней одуванчика (Taraxacum officinale) бисмацерацией с помощью хлороформной воды. Первое настаивание проводят в течение 48 ч, вто­рое— 24 ч. Осветляют 3—5% каолина, который добавляется в виде кашицы. Применяется как constituens в пилюлях.

Extractum Menyanthidis spissum — экстракт трифоли. Приготовля­ется из листьев трилистника водяного (Menyanthes trifoliata). Основ­ной гликозид — мениантин — в холодной воде склонен к гидролизу. По­этому с целью ^инактивации ферментов экстрагирование проводят ки­пящей водоиПГ течение 6 ч (первая дигестия) и 3 ч (вторая дигестия).

¹ Экстракция глицирризиновой кислоты более полно достигается применением
в качестве экстрагента 1 % водного раствора аммиака.

² Глицирам — моноаммонийная соль глицирризиновой кислоты, обладает противо­
воспалительными свойствами и оказывает активирующее влияние на надпочечники.
Применяется при бронхиальной астме, аллергических дерматитах, экземе и другах за­
болеваниях, при которых показаны препараты коры надпочечников.

Рис. 100. Схема/полученных густых экстрактов.

/ — мерник для спирта . 2 — мерник для отгона .-3 — мерник для воды . 4 — смеситель . 5 — вакуум-аппарат . 5а — перегонный аппарат . 6 — сборник . 7 — фильтр . 8 — отстойник . 9 — сборник готового продукта . 10 — насос . 1—VI — перколяторы.

Осветляют 2% каолина при кипячении в течение 30 мин. Применяется как предыдущий экстракт. Из 100 частей травы получается не менее 25 частей экстракта.

Extractmn~ftt&gt .sirithii spissum — экстракт полыни. Приготовляется из травы полыни (Artemisia absinthium) пе^коляционным путем. Экстра-гент — хлороформная вода. Вытяжка сгущается до количества, рав­ного массе Ш^одного™сБГрья, и очищается равным количеством спирта. Предел ощущения горечи 1: 5000. Применяется как горечь, а так же как constituents в пилюлях.

Extractum Valerianae spissum — экстракт валерианы. Приготовляется из корневищ и корней валерианы (Valeriana officinalis) на 40% спирту перколяционным путем. Успокаивающее средство и как constituens в пилюлях. Полученный И. А. Муравьевым и Ю. И. Сметаниным с по­мощью сжиженного углекислого газа экстракт представляет собой мас­лянистую жидкость темно-зеленого цвета с характерным, весьма силь­ным запахом валерианы. Экстракт почти целиком растворяется во всех органических растворителях. С водой не смешивается ни в каких от­ношениях. Действие водных эмульсий экстракта в 17г раза сильнее по сравнению с настойкой, приготовленной из того же сырья обычным методом. Таким образом, СОг-экстракт валерианового корня может служить исходным продуктом для приготовления самых разнообразных препаратов валерианы.

Extractum Urticae spissum — экстракт крапивы. Приготовляется из листьев крапивы двудомной (Urtica dioica) на 70% спирту перколя­ционным или любым реперколяционным способом. Влажность экстрак­та не более 30%. Используется для изготовления аллохола.

Extractum Filicis maris aethereum — экстракт мужского папоротника. Приготовляется из крупного порошка корневища мужского папорот­ника (Dryopteris filix mas). По данным Л. С. Майофиса, в качестве экстрагента вполне пригодны дихлорэтан и четыреххлористый углерод, которые в отличие от этилового эфира не огнеопасны. Экстракт стан-

дартизируется на содержание 25—28% филицина. Экстракт с большим содержанием филицина разбавляют подсолнечным или чистым пара­финовым маслом, а также экстрактом, содержащим меньшее количе­ство филицина. Применяется для изгнания ленточных глистов. Спи­сок А . высшая разовая доза 8 кг! Побуревший экстракт непригоден к применению. Перед отпуском экстракт должен быть обязательно перемешан, так как нижние слои склонны к обогащению филици-ном.

Extractum Fungi betulini —экстракт березового гриба. Приготовля­ется реперколяционным путем из измельченного березового гриба — наростов (Inonotus obliquus), образуемых на березах фитогенным па­разитом. После сгущения водной вытяжки в вакууме к ней добавляют соли кобальта и 10% спирта в качестве консерванта. Густоватая темно-коричневая масса горьковатого вкуса. Влажность не более 59% . экст­рактивных веществ 30—32% . веществ, нерастворимых в воде, не более 5%, кобальта хлористоводородного 1% или кобальта сернокислого 1,15%. Применяется при злокачественных опухолях всех локализаций, особенно при раке желудка, легких и других органов, богато снабжен­ных кровеносными сосудами. Специфического канцеролитического дей­ствия не оказывает.

СУХИЕ ЭКСТРАКТЫ. На рис. 101 показана типовая схема произ­водства сухих экстрактов. Вытяжка получается методом быстротеку­щей реперколяции. В работе находятся (в позиции, изображенной на схеме)перколяторы 1—V. Перколятор VI в разгрузке. Перколяторы имеют паровые рубашки, позволяющие производить отгонку зкстраген-та непосредственно из перколятора, не прибегая к перегрузке сырья. Сгущенная вытяжка высушивается в вакуум-вальцевой сушилке.

Среди сухих экстрактов имеются препараты (крушины, ревеня, са­бура, солодкового корня, марены, бессмертника), которые получаются без добавления к ним каких-либо наполнителей. Будучи приготовлены из лекарственного сырья стандартного качества, они (при влажности не более 5%) всегда содержат и должное количество действующих веществ. Такие экстракты можно было бы назвать экстрактами с не-лимитированным верхним пределом действующих веществ.

Рис. 101. Схема получения сухих экстрактов.

/ — мерник для спирта . 2 — мерник для отгона . 3 — мерник для спирта . 4 — смеситель . 5 — насос, 6, 9 — сборник . 7 —фильтры . S — вакуум-перегонный аппарат . 10 — вакуум-вальцовая сушилка с ловушкой . // — микровоздушный насос . /— VI — перколяторы.

20 2

Остальные фармакопейные сухие экстракты — красавки, опия, чили­бухи, рвотного корня содержат наполнители (молочный сахар, глюкоза и др.). Последние добавляются для того, чтобы содержание в экстрак­те действующих веществ находилось в строго определенных пределах. Если же этого не делать, экстракты всегда будут получаться с большим количеством действующих веществ, что повлечет за собой нарушение высших разовых и суточных доз, установленных фармакопеей. Объяс­няется это тем, что ГФХ и ГОСТ лимитируют в сырье только мини­мальное содержание действующих веществ и в производство листья белладонны, например, могут поступать как с 0,3% (минимальное коли­чество по ГФХ), так и с большим содержанием действующих веществ. Сухие экстракты с наполнителями можно было бы назвать экстрак­тами с лимитированным содержанием действующих веществ. Нетрудно заметить, что к первой подгруппе относятся экстракты с несильнодей­ствующими веществами, а ко второй — с высокоактивными в биологи­ческом отношении веществами.

Extractum Belladonnae siccum — экстракт красавки сухой. Вначале^ приготовляют вытяжку, как при получении густого экстракта. После фильтрования вытяжку взвешивают и, кроме того, в ней определяют плотный остаток (экстрактивные вещества) и количество алкалоидов. После сгущения вытяжки в вакуум-аппарате до консистенции густого экстракта к нему на основании полученных результатов количествен­ного содержания плотного остатка и алкалоидов добавляют столько декстрина картофельного (высший сорт), чтобы содержание алкалои­дов в сухом экстракте составляло 0,7—0,8%. Смешение производят до образования равномерной тестообразной массы, которую переносят в вакуум-сушилку, где доводят ее до сухого состояния. Высушенный экстракт перемалывают, просеивают через тонкое сито и подвергают вторичному определению алкалоидов, после чего в случае надобности смешиванием с наполнителем доводят его до нормы. Содержание ал­калоидов в пересчете на гиосциамин 0,7—0,8%. Список Б. Сухой экст­ракт красавки применяют в двойном количестве по отношению к густо­му экстракту. На этикетке должно быть указано «Экстракт красавки сухой 1:2».

Extractum Opii siccum — экстракт опия. Опий в кусках или брикетах подвергают тройному настаиванию, каждый раз по 2 ч, в воде, нагретой до 65 °С. В первый и второй раз на 100 частей опия берут по 450 частей, в третий — 400 частей воды. Извлечения и осадок соединяют и настаи­вают еще в течение 3 сут, затем на нутч-фильтре отделяют осадок, фильтрат сгущают в вакуум-аппарате при температуре 50—25°С до состояния густого экстракта и высушивают в вакуум-сушилке при такой же температуре. Стандартизируют по содержанию морфина, которого должно быть 19,6—20,4%. Список А. Анальгезирующее (наркотиче­ское) средство.

Extractum Strychni siccum — экстракт чилибухи. Изготовляется из семян чилибухи (Strychnos Nux vomica). Приготовленное с помощью перколяции, по общей схеме, на 70% спирту извлечение фильтруют, спирт отгоняют и жидкость упаривают в вакуум-аппарате до 20 частей остатка. К остатку добавляют 15 частей воды, 20 частей петролейного эфира и взбалтывают в течение 1 ч, затем оставляют на 12 ч, после чего петролейный эфир сливают. Эту операцию обезжиривания проводят дважды. В пробе экстракта определяют сухой остаток и содержание алкалоидов и к экстракту добавляют разбавитель в количестве, необ­ходимом для получения сухого экстракта, с содержанием алкалоидов 16%. Смесь высушивают окончательно в вакуум-сушилке. Список Б. Применяется как тонизирующее средство при общем упадке нервной и мышечной деятельности. Из экстракта изготовляется настойка.

Extractum Frangulae siccum — экстракт крушины. Приготовляется перколяцией на 70% спирту из коры ольховидной крушины (Frangula alnus). Жидкое извлечение, содержащее 15—20% плотного остатка, сгущают в вакуум-аппарате до состояния густого экстракта при разре­жении не ниже 600 мм рт. ст., а затем переносят в вакуум-сушилку, где при тех же условиях высушивают досуха, после чего куски пре­вращают в порошок. Содержание производных антрацена не менее 6%. Слабительное средство.

Extractum Rhei siccum — экстракт ревеня. Приготовляется перколя­цией на 30% спирту из корневищ и корней ревеня (Rheum palmatum var. tanguticum). Из полученного извлечения отгоняют спирт, а водный остаток сгущают в вакуум-аппарате при разрежении 650—700 мм рт. ст. до состояния густого экстракта, после чего досушивают в вакуум-су­шилке. Сухой экстракт превращают в порошок. Содержание производ­ных антрацена не менее 3%. Слабительное средство. Приготовляется сироп.

Extractum Glycyrrhizae siccum — экстракт солодкового корня. Изго­товляют из густого экстракта высушиванием в вакуум-сушильном шка­фу при температуре 50—60 °С, после чего сухую массу превращают в порошок. Содержание чистой глицирризиновой кислоты не менее 17%. Применяется так же, как и густой экстракт. Приготовляются сироп и лакричный эликсир.

Extractum Helichrysi siccum — экстракт бессмертника. Жидкий экст­ракт из цветков бессмертника (Helichrysum arenarium) концентрируют до густоты сиропа, смешивают с молочным сахаром, окисью магния и высушивают в вакуум-сушилке. На 50 г жидкого экстракта берут 33 г молочного сахара и 17 г окиси магния. Получается крупный поро­шок буровато-желтого цвета. Количественно определяют только окись магния. Применяют при холециститах и гепатитах.