X-PDF

Механизм действия аналогов ГнРГ

Поделиться статьей

По своей структуре аналоги ГнРГ близки к гонадолибери-ну, но отличаются более высоким сродством к рецепторам ГнРГ При связывании с рецепторами ГнРГ в гипофизе агони-сты активизируют их и таким образом повышают секрецию Л Г и ФСГ, но при повторном назначении (используя ежед­невную форму агониста ГнРГ) или при применении депо-препаратов наступает фаза блокады гипофиза (десенситиза-ция), связанная с уменьшением числа рецепторов к ГнРГ на гонадотрофах (River J. et al., 1996). Для надежной десенсити-зации гипофиза требуется длительное, не менее недели, при­менение агонистов ГнРГ. При использовании агонистов ГнРГ возникает дефицит эндогенного ФСГ, что требует для дости­жения адекватной стимуляции применения более высоких доз гонадотропных препаратов. Агонисты гонадолиберина применяются по двум схемам — так называемым короткому протоколу и длинному протоколу. По короткому протоколу гонадотропины назначаются через несколько дней (1—3 дня) после того, как начато введение агонистов ГнРГ. По длинно­му протоколу стимуляция овуляции гонадотропинами начи­нается только после того, как наступит фаза десенситизации гипофиза и снизится выработка эндогенных ФСГ и ЛГ Ре­зультаты многочисленных исследований, в том числе данные мета-анализа (Daya S., 1999), показывают, что стимуляция по «длинному» протоколу приводит к более интенсивному росту фолликулов и большей частоте наступления беременности. Поэтому подавляющее большинство специалистов до появ­ления ант-ГнРГ применяли агонисты ГнРГ по «длинному» протоколу.

Механизм действия антагонистов ГнРГ практически про­тивоположен действию агонистов. Ант-ГнРГ непосредствен­но конкурентно блокируют рецепторы ГнРГ в гипофизе

Применение антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганирапикса в программе ЭКО 245

Рис. 1. Показаны характерные различия между действием агонис-тов и антагонитов ГнРГ. Для достижения эффекта супрессии требу­ется разная длительность введения

(Felberbaum R., Lunenfeld В. et al., 2002). Активации рецепто­ров при этом не происходит, и количество рецепторов ГнРГ в гипофизе не снижается. В отличие от агонистов ГнРГ анта­гонист действует немедленно (снижение уровня ЛГ наблюда­ется уже через несколько часов) и прочно связывается с ре­цептором ГнРГ, не вызывая его активации (рис. 1 и табл. 1). Благодаря удачной химической формуле (рис. 2) рецептор-

Таблица 1 Сравнение механизма действия антагонистов и агонистов ГнРГ

 

Антагонисты ГнРГ (ганиреликс) Агонисты ГнРГ
Блокада рецептора без актива­ции Первоначальная активация сек­реции ФСГ и ЛГ
Конкурентный ингибитор Десенситизация (блокада) гипо­физа
Немедленная и зависимая от до­зы супрессия Снижение числа рецепторов на клетке
Быстрая обратимость Медленная обратимость

246 3. Бесплодный брак

Рис. 2. Сравнение структуры ганиреликса и естественного ГнРГ

связывающая активность ганиреликса превосходит актив­ность природного ГнРГ в 9 раз при минимальной из всех ан­тагонистов ГнРГ способности связываться с рецепторами ги-стамина.

Подавление функции гипофиза становится более конт­ролируемым. Степень подавления секреции гонадотропи-нов напрямую зависит от дозы антагониста ГнРГ (Obery J. et al., 1999). Антагонисты ГнРГ назначают во время стимуля­ции суперовуляции на непродолжительное время, когда фолликулы вступили в завершающую фазу роста и сущест­вует риск преждевременного выброса Л Г (обычно с 6-го дня стимуляции). Эндогенный ФСГ подавляется только в позд­нюю фолликулиновую фазу . по этой причине для цикла контролируемой стимуляции суперовуляции требуется меньшая доза ФСГ. Более того, действие антагонистов хоро­шо обратимо. После отмены препаратов функция гипофиза быстро восстанавливается (после инъекции ганиреликса — в течение 2 сут.).

Фармакодинамика ганиреликса

После введения ганиреликса происходит значительное снижение уровня гонадотропинов в крови, причем уровень лютеинизирующего гормона снижается в большей степени, чем уровень ФСГ. Так, после однократного введения 0,25 мг га­ниреликса концентрация ЛГ снижается на 74%, а уровень ФСГ — на 32% (Obery J. et al., 1999). Супрессия после однократ­ного введения длится в течение 4—16 ч после инъекции (см. рис. 3).

Представленная информация была полезной?
ДА
58.55%
НЕТ
41.45%
Проголосовало: 982

Период полужизни ганиреликса составляет около 13 ч. На протяжении ежедневного курса применения ганиреликса его концентрация в крови сохраняется достаточной для по­давления гонадотропной активности гипофиза и предупреж­дения преждевременного выброса ЛГ. После многократного введения концентрация ганиреликса в крови сохраняется

       
   
 
Применение антагониста гонадотропин-рилизинг гормона ганиреликса в программе ЭКО 247

Рис. 3. Уровень ЛГ и ФСГ в сыворотке крови после подкожного, однократного введения 0,25 мг ганиреликса

в эффективных пределах в течение 2—3 дней (Obery J. et al., 1999). Таким образом, фармакокинетику препарата характе­ризуют: быстрое начало действия (в течение нескольких ча­сов), связанное с высокой биодоступностью и прямым блоки­рующим действием на рецепторы гонадотрофов . быстрое восстановление уровня гонадотропинов после прекращения инъекций, связанное с быстрым выведением ганиреликса из организма и немедленной обратимостью его действия на ре­цепторы. Фармакокинетика ганиреликса предсказуема и про­порциональна введенной дозе. Описанные качества препара­та (табл. 2) позволяют точно контролировать активность ги­пофиза, своевременно подавлять ее и восстанавливать.

Таблица 2 Основные фармакокинетические и фармакодинамические свойства ганиреликса

Период полувыведения —13 ч

Период последействия — 2—3 дня

Биодоступность после подкожного введения — 90%

Фармакокинетика пропорциональна дозе

Зависимое от дозы подавление функции гипофиза

Быстрое восстановление функции гипофиза после прекращения

лечения

Бесплодный брак


Поделиться статьей
Автор статьи
Анастасия
Анастасия
Задать вопрос
Эксперт
Представленная информация была полезной?
ДА
58.55%
НЕТ
41.45%
Проголосовало: 982

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

ОБРАЗЦЫ ВОПРОСОВ ДЛЯ ТУРНИРА ЧГК

Поделиться статьей

Поделиться статьей(Выдержка из Чемпионата Днепропетровской области по «Что? Где? Когда?» среди юношей (09.11.2008) Редакторы: Оксана Балазанова, Александр Чижов) [Указания ведущим:


Поделиться статьей

ЛИТЕЙНЫЕ ДЕФЕКТЫ

Поделиться статьей

Поделиться статьейЛитейные дефекты — понятие относительное. Строго говоря, де­фект отливки следует рассматривать лишь как отступление от заданных требований. Например, одни


Поделиться статьей

Введение. Псковская Судная грамота – крупнейший памятник феодального права эпохи феодальной раздробленности на Руси

Поделиться статьей

Поделиться статьей1. Псковская Судная грамота – крупнейший памятник феодального права эпохи феодальной раздробленности на Руси. Специфика периода феодальной раздробленности –


Поделиться статьей

Нравственные проблемы современной биологии

Поделиться статьей

Поделиться статьейЭтические проблемы современной науки являются чрезвычайно актуальными и значимыми. В связи с экспоненциальным ростом той силы, которая попадает в


Поделиться статьей

Семейство Первоцветные — Primulaceae

Поделиться статьей

Поделиться статьейВключает 30 родов, около 1000 видов. Распространение: горные и умеренные области Северного полушария . многие виды произрастают в горах


Поделиться статьей

Вопрос 1. Понятие цены, функции и виды. Порядок ценообразования

Поделиться статьей

Поделиться статьейЦенообразование является важнейшим рычагом экономического управления. Цена как экономическая категория отражает общественно необходимые затраты на производство и реализацию туристского


Поделиться статьей

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram
Заявка
на расчет